物化參數分析儀 NCE P3：用于化合物篩選與鑒定理化特性

NCE P3用(yong)于測量小分子可電離藥(yao)物的(de)pKa、log P、log D以及它們的(de)溶解度(du)只(zhi)需極(ji)少量樣品就能獲得可靠的(de)分析數據(ju)本品主要用(yong)于大學,藥(yao)廠研(yan)究院和CRO用(yong)于支持藥(yao)物發現中的(de)化合物理化常數分析,并進一(yi)步評估化合物的(de)成藥(yao)性。

適用范圍

早期化合物篩選

測量pka幫助化學合成部門選擇最佳的先導化合物結構,可顯著降低后期成藥的難度與藥物臨床風險。

理化(hua)特(te)性(xing)鑒定

了解(jie)藥物的(de)電(dian)離狀(zhuang)態-它如(ru)何隨pH值變(bian)化(hua)(hua)及其對吸(xi)收的(de)影響(xiang)(xiang)通(tong)過(guo)pKa了解(jie)NCE如(ru)何因(yin)溶劑(ji)相互作用(yong)、分(fen)(fen)配(pei)、沉淀或(huo)結合而變(bian)化(hua)(hua)提升(sheng)ADME預測的(de)準確度并(bing)評估分(fen)(fen)子變(bian)化(hua)(hua)如(ru)何影響(xiang)(xiang)Log P。

處方前研究

獲取準確(que)的(de)(de)化(hua)(hua)合(he)物(wu)理化(hua)(hua)特征信息-pKa,log D,log S了解NCE形成過飽和的(de)(de)能(neng)力，發現可利(li)用的(de)(de)SDDS(Supersat-urating Drug Delivery Sys-tems).

高通量化合物篩選
使用紫外-滴定法一次性測試成功所有含苯環的NCE.支持自動測量高通量·對紫外吸收光譜微弱或無紫外吸收的NCE提供成熟pka測試方案。

整機(ji)展示(shi)

測試(shi)項目(mu)pka

如果(guo)一個NCE的(de)(de)(de)pKa在(zai)2到12之間,NCE P3就能把(ba)它(ta)的(de)(de)(de)pKa找(zhao)出來(lai)。近年來(lai),新發(fa)現的(de)(de)(de)許多(duo)先導化(hua)合(he)物(wu)以及最終(zhong)的(de)(de)(de)藥物(wu)都會吸(xi)收(shou)紫(zi)外(wai)線,電離時紫(zi)外(wai)吸(xi)收(shou)強度與波長會發(fa)生變(bian)化(hua)。NCE P3的(de)(de)(de)紫(zi)外(wai)線-酸堿滴(di)(di)定(ding)測(ce)量方法(fa)根據這些(xie)變(bian)化(hua)確(que)定(ding)NCE的(de)(de)(de)pKa值(zhi)。通過NCE P3的(de)(de)(de)UV-滴(di)(di)定(ding)方法(fa),大約可以在(zai)20分(fen)(fen)鐘內成功測(ce)量95%的(de)(de)(de)藥物(wu)pKa值(zhi),該(gai)方法(fa)只需要(yao)5uL的(de)(de)(de)10mM儲備(bei)溶液(通常為(wei)10ug,允(yun)許直接使用溶于DMSO的(de)(de)(de)NCE溶液作(zuo)為(wei)分(fen)(fen)析(xi)樣本)。

測試項目Log D

辛醇-水分配系(xi)數logD,是指有機化合物在正辛醇和(he)水兩相中的(de)平衡(heng)濃度(du)之(zhi)比數值越(yue)(yue)大有機物在有機相中溶解(jie)度(du)越(yue)(yue)大,相應在水中的(de)溶解(jie)度(du)越(yue)(yue)小(xiao)。通常logD在0-2之(zhi)間(jian)時NCE成藥后溶解(jie)度(du)和(he)滲透性之(zhi)間(jian)具有良好平衡(heng),適合口服吸收(shou)和細(xi)胞(bao)膜滲透,還(huan)具有(you)低代謝性性,成藥能力佳。NCE P3通過光譜(pu)法實現(xian)自動測量Log D,還(huan)可以(yi)進一步(bu)通過Log D與pKa計算(suan)Log P。

測試項目LogS

溶(rong)(rong)解(jie)度(du)(du)(du)影響體外(wai)試(shi)驗(yan)結果(活(huo)性和(he)性質)和(he)體外(wai)試(shi)驗(yan)中可能會(hui)沉(chen)淀,導致濃(nong)度(du)(du)(du)低于預期(qi)。在藥物(wu)(wu)發現的(de)(de)早期(qi)篩(shai)選(xuan)中:動力(li)學(xue)溶(rong)(rong)解(jie)度(du)(du)(du)LogS具有(you)重(zhong)要(yao)意義,通過(guo)測定(ding)的(de)(de)NCE的(de)(de)動力(li)學(xue)溶(rong)(rong)解(jie)度(du)(du)(du)，能更好地揭示藥物(wu)(wu)在人(ren)體生理條件下藥物(wu)(wu)能夠(gou)達到的(de)(de)可能濃(nong)度(du)(du)(du),并為發現NCE的(de)(de)過(guo)飽和(he)能力(li)并對(dui)這種過(guo)飽和(he)能力(li)加(jia)以利用提(ti)(ti)供良好的(de)(de)前(qian)提(ti)(ti)條件。傳統上,測量動力(li)學(xue)溶(rong)(rong)解(jie)度(du)(du)(du)使用的(de)(de)是勞動強度(du)(du)(du)極大的(de)(de)人(ren)工滴定(ding)工作，NCE P3采用紫(zi)外(wai)滴定(ding)法對(dui)NCE進行(xing)自動滴定(ding),顯著降低化學(xue)家的(de)(de)工作強度(du)(du)(du)，提(ti)(ti)升測試(shi)的(de)(de)準確性與重(zhong)現性。